新闻稿

浸大研发适配子治疗罕见骨胳疾病「X连锁低血磷性佝偻病」

获美国FDA孤儿药及儿科罕见病认定

星期一，2024年12月23日

由香港浸会大学（浸大）和上海交通大学医学院附属第六人民医院（上海市第六人民医院）领导的研究发现，一种由浸大开发的适配子，可用于治疗罕见骨骼疾病「X连锁低血磷性佝偻病」。该种原本开发用于治疗「玻璃骨」的适配子，已获美国食品药物管理局（FDA）的孤儿药认定以及儿科罕见病认定。

X连锁低血磷性佝偻病（「X」是指X染色体，乃决定性别的染色体之一）是一种以低血磷症（即血液中磷酸盐过低）为主要特征的罕见骨骼疾病，成因是PHEX基因出现突变，遗传模式为伴X染色体显性遗传。患者的骨胳组织无法正常矿化，影响骨骼的硬度。儿童患者肋骨间的软骨会增生连起，尤如串珠，并会造成四肢畸形和生长迟缓等。成人患者的症状为骨骼软化、骨痛、体型改变、身材变矮、多发假性骨折等，导致活动能力降低甚至残障。

浸大中医药学院副院长（研究）兼罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所所长张戈教授、上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科主任章振林教授，联同安沛治疗有限公司研发用于治疗X连锁低血磷性佝偻病的长效型硬骨抑素loop3核酸适配子，于今年较早前获得美国食品药物管理局孤儿药认定和儿科罕见病认定，用于治疗X连锁低血磷性佝偻病。

研究人员对上海市第六人民医院51名X连锁低血磷性佝偻病患者进行血清检测，结果显示患者的血清硬骨抑素水平较同年龄、同性别的健康人群高约4.5倍。

硬骨抑素是一种抑制骨胳形成的蛋白，同时有保护心血管系统的作用。遗传学证据显示，抑制硬骨抑素可显著提高小鼠的血磷水平，并增加骨量。然而，现有的硬骨抑素单抗药物，会增加心脏病发、中风和心血管疾病的风险。

研究团队发现，硬骨抑素通过在其蛋白上的不同结构域，发挥抑制骨骼形成，以及保护心血管系统的作用。当硬骨抑素失去「loop3结构域」，骨量和骨强度增加，但其心血管保护作用不受影响。硬骨抑素的「loop3结构域」因而可作为对心血管安全、促进骨骼形成的治疗分子标靶。

研究人员进而筛选出可抑制硬骨抑素loop3的核酸适配子Apc001。动物实验证明Apc001具促进骨骼形成的作用，不会增加心血管的风险，可显著提升X连锁低血磷性佝偻病小鼠的血磷水平，有望为X连锁低血磷性佝偻病患者，提供精准治疗的候选药物。

按照美国食品药物管理局的规定，研发中的药物获得孤儿药认定后，其后续的研发可减少临床试验样本量，并获豁免新药上市评审费，以及享有上市后七年独家市场占有权等。儿科罕见病认定则可使药物获优先审核。Apc001获得该局的孤儿药以及儿科罕见病认定，能加快其后续药物临床转化，有望更早惠及X连锁低血磷性佝偻病患者。

目前，Apc001已完成中试规模生产，并正在进行临床前第三方毒理评估。Apc001计划同时于中国大陆和美国申请临床试验。