浸大通讯

治疗罕见骨骼疾病药物取得突破性进展

2025年1月28日

由浸大和上海交通大学医学院附属第六人民医院合作进行的研究，取得突破性进展，为治疗罕见骨骼疾病「X连锁低血磷性佝偻病」带来新曙光。此项崭新疗法采用了原本用于治疗「玻璃骨」的适配子，现已获美国食品药物管理局（FDA）的孤儿药认定以及儿科罕见病认定。

认识何谓「X连锁低血磷性佝偻病」

X连锁低血磷性佝偻病（「X」是指X染色体，乃决定性别的染色体之一）是一种以低血磷症（即血液中磷酸盐过低）为主要特征的罕见骨骼疾病，成因是负责调节磷酸盐水平的基因出现突变。当磷酸盐水平过低，会影响骨骼组织无法正常矿化，导致骨骼软化，并会造成四肢畸形和生长迟缓。成人患者会感到骨痛、体型改变、身材变矮、多发假性骨折等，导致活动能力降低甚至残障。

浸大中医药学院副院长（研究）兼罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所所长张戈教授、上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科主任章振林教授，联同安沛治疗有限公司，研发用于治疗X连锁低血磷性佝偻病的长效型硬骨抑素loop3核酸适配子，于较早前获得美国食品药物管理局孤儿药认定和儿科罕见病认定。

硬骨抑素和 Apc001 的作用

这项研究聚焦于硬骨抑素，这是一种在骨骼生长中发挥重要作用的蛋白质，同时保护心脏健康。然而，过量的硬骨抑素也会抑制骨骼的形成。有趣的是，研究显示当硬骨抑素失去「loop3结构域」，骨强度会增加，但其心血管保护作用将不受影响。这一发现为治疗方案提供了新的方向。

研究人员进而筛选出核酸适配子Apc001，可抑制硬骨抑素loop3。动物实验证明Apc001具促进骨骼形成的作用，不会增加心血管的风险，可显着提升X连锁低血磷性佝偻病小鼠的血磷水平，有望为X连锁低血磷性佝偻病患者，提供精准治疗的候选药物。

给X连锁低血磷性佝偻病患者带来希望

Apc001获得美国食品药物管理局的孤儿药以及儿科罕见病认定后，快将进入临床试验阶段，有望缓解患者的病情。这两个认证带来的优势包括可减少临床试验样本量，以及享有上市后七年独家市场占有权等。

目前，Apc001已完成中试规模生产，并正在进行临床前第三方毒理评估。Apc001计划同时于中国大陆和美国申请临床试验。