浸大通訊

治療罕見骨骼疾病藥物取得突破性進展

2025年1月28日

由浸大和上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院合作進行的研究，取得突破性進展，為治療罕見骨骼疾病「X連鎖低血磷性佝僂病」帶來新曙光。此項嶄新療法採用了原本用於治療「玻璃骨」的適配子，現已獲美國食品藥物管理局（FDA）的孤兒藥認定以及兒科罕見病認定。

認識何謂「X連鎖低血磷性佝僂病」

X連鎖低血磷性佝僂病（「X」是指X染色體，乃決定性別的染色體之一）是一種以低血磷症（即血液中磷酸鹽過低）為主要特徵的罕見骨骼疾病，成因是負責調節磷酸鹽水平的基因出現突變。當磷酸鹽水平過低，會影響骨骼組織無法正常礦化，導致骨骼軟化，並會造成四肢畸形和生長遲緩。成人患者會感到骨痛、體型改變、身材變矮、多發假性骨折等，導致活動能力降低甚至殘障。

浸大中醫藥學院副院長（研究）兼羅守輝骨與關節疾病轉化醫學研究所所長張戈教授、上海市第六人民醫院骨質疏鬆和骨病專科主任章振林教授，聯同安沛治療有限公司，研發用於治療X連鎖低血磷性佝僂病的長效型硬骨抑素loop3核酸適配子，於較早前獲得美國食品藥物管理局孤兒藥認定和兒科罕見病認定。 

硬骨抑素和 Apc001 的作用

這項研究聚焦於硬骨抑素，這是一種在骨骼生長中發揮重要作用的蛋白質，同時保護心臟健康。然而，過量的硬骨抑素也會抑制骨骼的形成。有趣的是，研究顯示當硬骨抑素失去「loop3結構域」，骨強度會增加，但其心血管保護作用將不受影響。這一發現為治療方案提供了新的方向。

研究人員進而篩選出核酸適配子Apc001，可抑制硬骨抑素loop3。動物實驗證明Apc001具促進骨骼形成的作用，不會增加心血管的風險，可顯著提升X連鎖低血磷性佝僂病小鼠的血磷水平，有望為X連鎖低血磷性佝僂病患者，提供精準治療的候選藥物。

給X連鎖低血磷性佝僂病患者帶來希望

Apc001獲得美國食品藥物管理局的孤兒藥以及兒科罕見病認定後，快將進入臨床試驗階段，有望緩解患者的病情。這兩個認證帶來的優勢包括可減少臨床試驗樣本量，以及享有上市後七年獨家市場佔有權等。 

目前，Apc001已完成中試規模生產，並正在進行臨床前第三方毒理評估。Apc001計劃同時於中國大陸和美國申請臨床試驗。