浸大通訊

研究發現腸易激綜合症的新治療標靶

2023年1月4日

腸易激綜合症是常見的功能性腸病，患者常見有大便不規律、腹部不適和腹脹等病徵。中醫藥學院科學家領導的一項研究，或有望帶來治療方案。

該項研究首次發現人類腸道細菌「活潑瘤胃球菌」，是腹瀉型腸易激綜合症的主要觸發因素，並根據這項發現，為該病症找到新的治療標靶。研究又顯示，食用低蛋白含量食物如新鮮水果、蔬菜、麵包等，或有助減少腹瀉型腸易激綜合症出現的腸道蠕動。

研究結果已發表於國際知名科學期刊《Cell Host & Microbe》。

腹瀉型腸易激綜合症未能根治

腹瀉型腸易激綜合症是該病症最常見的類型，並無根治方法。血清素是調節腸道蠕動的主要神經傳導物質，根據以往研究，血清素上升會導致腹瀉型腸易激綜合症的胃腸道症狀。此外，亦有研究顯示腸道微生物群在調節血清素水平方面能發揮作用。然而，當中涉及的細菌種類，以及腸道微生物群如何調節血清素製造的分子機制仍有待釐清。

為探討根治腹瀉型腸易激綜合症的方案，由中醫藥學院臨床部主任及曾肇添中醫藥臨床研究教授卞兆祥教授、教學科研部助理教授王凱亮博士，以及博士後研究學人翟李翔博士共同領導的研究團隊，在290名患者的糞便樣本中，檢視了數千種食物成分及其分解物，發現他們的糞便含有大量苯乙胺和色胺。苯乙胺和色胺是由微生物消化膳食蛋白時所產生的微量芳香胺，兩者與腹瀉型腸易激綜合症的腹瀉症狀嚴重程度相關。

團隊又發現，腹瀉型腸易激綜合症糞便樣本中存在大量的腸道細菌「活潑瘤胃球菌」（Ruminococcus gnavus），而苯乙胺和色胺主要是由這種「活潑瘤胃球菌」製造。研究人員把這種細菌移植到小鼠的腸道後，小鼠會出現腹瀉型腸易激綜合症的腹瀉症狀，顯示由「活潑瘤胃球菌」製造的苯乙胺和色胺，可以在沒有其他風險因素下，在哺乳類動物誘發腹瀉型腸易激綜合症。

苯乙胺和色胺刺激血清素製造

研究團隊進而解構苯乙胺和色胺導致腹瀉型腸易激綜合症的機制，發現苯乙胺和色胺通過激活「微量胺相關受體」 (TAAR1)，直接刺激腸道內的「嗜鉻細胞」產生血清素，繼而誘發腸道蠕動和分泌失調等腹瀉型腸易激綜合症的症狀。

團隊接着研究以「苯乙胺/TAAR1通路」為標靶，治療腹瀉型腸易激綜合症的潛力，發現使用特定的抑制劑阻止TAAR1被激活，能有效減輕腹瀉症狀。

低蛋白飲食有助控制腹瀉型腸易激綜合症

研究團隊還發現，低「苯丙氨酸」含量的飲食，可減少微生物產生苯乙胺和色胺，從而抑制小鼠的腸道蠕動。膳食中的苯丙氨酸是一種氨基酸，會被消化分解成苯乙胺。低蛋白含量食物如新鮮水果、蔬菜、麵包等，苯丙氨酸含量相對較低。

團隊建議制訂策略以減少微生物把膳食氨基酸轉化為苯乙胺和色胺，例如控制飲食，以減少攝取苯丙氨酸含量較高的高蛋白食品，或有助控制腹瀉型腸易激綜合症。